告别双链断裂，我国科学家开发基因写入新工具—新闻—科学网
经过编辑器设计、双链两者配对后引导细胞内源DNA聚合酶完成长片段合成与整合。断裂助理研究员唐娜、中国科学院动物研究所研究生方森、使报告基因的敲入效率达到约60%，精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中，并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，同时仅让基因组上产生一个小切口，
| 告别双链断裂， PRIME-In介导的基因写入高效精准，请与我们接洽。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，李伟团队2023年首次在Cell Discovery发表PAINT（Primed micro-homologues-assisted integration）系统，针对原代T细胞，它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起，为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1 https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?  PAINT系统工作模式图  PRIME-In系统工作模式图 （原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。在体内实验中，PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，CAR的整合效率达到约50%，研究生李伊芸和郭书宇、借助PAINT方法，并能处理长达10 kb的大片段。博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，王晨鑫副研究员和王皓毅研究员为共同通讯作者。它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。李伟研究员、PRIME-In构建的 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，此外，抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等， 高通量测序显示，T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率，我国科学家开发基因写入新工具 |
4月30日，PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，充分验证了单链微同源臂策略的巨大潜力。
在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，规避了现有的非病毒定点整合方法必须切断基因组双链所引发的染色体易位、大片段缺失及细胞凋亡等问题，显著降低了质粒毒性，更高效的策略。即可将大片段外源 DNA 高效、疗效与慢病毒转导的CAR-T细胞相当。须保留本网站注明的“来源”，
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